CARS2：更进一步致痫基因

顺利完成功能性关节阵挛痉挛（progressive myoclonic epilepsy）是一种蛋白质性状功能性神经退行功能性疾病，临床表现和蛋白质性状学相反具有异质功能性；其主要临床基本特征包括关节阵挛、痉挛和不同总体的成效功能性神经功用退化。

该症可由多个不同的蛋白质性状引起：Unverricht-Lundborg病是由于CSTB、PRICKLE1,和SCARB2蛋白质性状导致；皮质蜡样脂褐素岩层症是由于CLN1、CLN2、CLN3、CLN5、CLN6、CLN7、CLN8和 CLN10蛋白质性状导致；Lafora病是由于EPM2A和NHLRC1蛋白质性状导致。

在青少年和成年患者之中，亦有路透社称之为不同的线粒体水路RNA（tRNA）蛋白质性状（如MT-TK、MT-TF、MT-TI）与关节阵挛的成效型涉及，临床上分类为“伴破碎红纤维的关节阵挛功能性痉挛”（ MERRF）综合征。

在最近不止版的Neurology杂志上，一个德国研究团队路透社了一个有2名临床患者与MERRF综合征极为相似患者的近亲纳妾家系。2名患者皆为CARS2蛋白质（该蛋白质编码线粒体内半胱氨酰tRNA合成酶）挤出位点性状的纯合子。患者临床表现包括重度的关节阵挛痉挛、成效功能性痉挛功能性四肢瘫、成效功能性失明和听力破坏、以及成效功能性认知功用破坏。

图1：患者家系图和测序图，可见CARS2蛋白质c.655 G＞A性状常染色体隐功能性蛋白质性状模式

图2：在患者祖父母之中CARS2游离的多种挤出游离。图A标示出肽链4和肽链8旅行者RNA的逆转录PCR游离。患者母亲（III.5）和母亲（III.4）噬RNA标示出较短的挤出游离。（BL=噬RNA；TS=乳头RNA；FB=对照组成细胞分化RNA）。图B标示出野生型和性状型CARS2互补DNA。性状型因为肽链6携带性状点导致被挤出遗漏。

研究者从该家系之中分离不止CARS2蛋白质的c.655 G＞A纯合性状为病原体功能性性状。该性状坐落第6号肽链的最末一个碱基处，经对CARS2 mRNA顺利完成分析确实异常挤出可导致第6号肽链基本上遗漏。这使得一段保守功能性序列上的28个残基遭遇框内遗漏，这段RNA与受体外侧tRNA发夹结构的稳定功能性涉及。

研究者总结称之为，本研究鉴定不止了一种重新导致重度成效功能性关节阵挛痉挛的病原体蛋白质CARS2。

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编辑： neuro212