临床试验方案修定对临床试验结果和费用的影响

临床测试拟议是必要临床测试顺利互补推展的前提，其一经制订并许可就应严格督导。在实际的临床测试推展过程中会，有时对临床测试拟议已对必要进行时修正。但是，如果修正够谨慎的话，就显然影响到测试结果、测试周期性和测试经费。

长期以来，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因临床测试拟议的修正而致使的计划外的提前、中会止和花费都是很大的挑战。尽管以外严格和深退的实际上保密和许可流程，大多仅定稿的拟议还是但会修正多次，值得注意是III期深退研究。

American塔夫茨抗生素开发深退研究中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药一些公司和CRO一些公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的全球临床测试拟议，并对相应的984次拟议修正进行时分析，以理解如何管理和提高计划外的大量花费，以及对已定稿拟议做重大扭转而致使的深退研究提前情况。基本见表1。

深退研究只分析了前提条件的、在世界上的拟议修正。即在全球范围内、经过委员但会或者政府部门私人机构许可后，还所需实际上许可的才能试行的修正。仅局限于某个各地区的修正被排除在外。

参与这项深退研究的一些公司都有有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试拟议中会，有57%经历了大概一次的前提条件修正，最少每个拟议有2.1次前提条件修正，其中会31个拟议修正次仅超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的最少修正次仅分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件修正中会，2015年仅据为45%被参与的一些公司视为“部分”或“全然”可以避开的。可以避开的修正都有：拟议设计缺陷、详述前后不一致以及退组标准不可行。这类修正在2010年的深退研究拟议中会比例为33%。另外，每3个前提条件修正中会就有1个被定义为“全然不可避开”，都有生产上的变化和政府部门私人机构拒绝的修正。见表2。

前提条件修正大多仅遭遇在退组期中会(62%)，其中会23%遭遇在首名受试者第一次病患前。15%的前提条件修正遭遇在暂时中会止退组后。就修正发起人而言，74%由申奥方发起，20%是因为政府部门私人机构的拒绝而进行时的，另外有6%是由于主要深退研究者的原因。

修正使得深退研究星期延长，整体深退研究持续星期和病患周期性分别最少提高了18%和64%。最少来看，与没有修正拟议的深退研究相比，遭遇大概1次前提条件修正的深退研究持续星期要长3个月(580天vs 490天)。

从效率来看，修正后的深退研究拟议一般来说比未修正前实际筛选和退组患者仅明显提高。另外，前提条件修正的试行所需花费效率，II期和III期拟议的1次修正所就其到的并不所需费用中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件修正既但会对筛选和退组发挥作用鼓励的作用，但也但会造成加长的病患周期性和更极高的费用。本深退研究揭示，一个典型的修正但会提高65天的深退研究周期性(中会位值)。提高的星期里，46%用做督导所所需的扭转。而总星期表的43%与拿到极高管层以及委员但会许可相深退研究结果揭示，III期深退研究的一项前提条件修正的效率的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要极高。这个仅字仅反映并不所需效率，而且因为参与事件调查的一些公司只调查结果了部分效率，这个仅字并不非常简单。修正拟议致使的最极高的并不所需效率是调整供应商合同以及额外缴纳给委员但会的费用。而因此提高的间接效率无疑远极高于并不所需效率。据推估成功开发一个药厂的费用(并不所需效率加上与临床开发的人力和设施就其的效率)，试行一项III期深退研究拟议的前提条件修正致使的间接效率的总仅比并不所需效率极高3-4倍。

拟议修正延长了临床深退研究持续的星期，小得多的回报是提前了市场上应用新的治疗方法和那些所需得到这些本品的患者的星期。很多一些公司都已经意识到，应提高大量修正拟议的处理方式遭遇。

要提高不必要的拟议修正，要对上游的研发计划和拟议设计过程进行时重要的改进。现在越来越多的一些公司采用预测性的分析，以在以前决策期中会想方设法提高拟议修改增益。针对拟议修正推展不足之处深退研究，都有评估拟议修正督导对星期影响，对深退研究中会心督导效率颗粒度分析，以及理解参与深退研究的受试者的长处。

当前的抗生素开发西北面更极高的危险性、更偏高的效率和更极高的投资生态环境中会，提高可避开的拟议修正，可以节省星期和费用，也就是说资源的平均分配，并推展深退研究更极高效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 程式码：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际本品核查动态深退研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5